Sang, Lymphe et Système Immunitaire
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| Sang, Lymphe et Système Immunitaire Introduction Ce cours sert à comprendre ce qui se passe du point de vue physiopathologique, comprendre la raison pour laquelle on reste en bonne santé malgré un milieu dangereux, peuplé de micro-organismes potentiellement pathogènes, pourquoi nos propres cellules peuvent entrer en phénomène de cancérisation, comprendre les bases de la vaccination, pourquoi nous recherchons des adénopathies, une splénomégalie. Même en cas de traumatisme abdominal ou une maladie du sang, on peut être amené à faire une ablation de la rate. Quelles en sont les conséquences ? Immunité Le système immunitaire est responsable de l’immunité. L’organisme, soumis à une cause pathogène (agent infectieux, cellule tumorale va se défendre. Cette immunité est complexe et se décline en plusieurs catégories. Certaines immunités sont spontanées, nous sommes protégés parfois sans vaccination. Quand cette dernière n’est pas spontanée, il faut l’acquérir, on parle donc d’immunité acquise, de façon passive.  Les Anticorps (Ac) traversent le placenta chez une femme enceinte. Le nouveau-né, à la naissance, va être résistant à plusieurs pathologies auxquelles la mère est immunisée. Ces Ac ont une durée de vie limitée pour progressivement disparaitre. Ensuite l’enfant sera plus fragile et sensible à toutes ces pathologies. L’immunité passive peut être donnée à un patient, s’il se blesse on peut injecter des immunoglobulines contre une pathologie (exemple : Tétanos). Sur le plan de l’acquisition d’une immunité acquise et active, elle peut être non spécifique. Elle est liée à la mise en place d’une reaction inflammatoire par exemple. Ensuite il y a une immunité spécifique (immunitaire), c’est lorsque l’organisme se « souvient » de l’agent agresseur qu’il met en place un système de défense. La reaction immunitaire comporte 2 phases : La réaction primaire est le premier contact avec l’agent pathogène, c’est une réaction lente, différentes stratégies sont à mettre en place. On distingue des manifestations de la pathologie, on parle de manifestations morbides. Les réactions secondaires s’observent au bout du Xème contact avec l’agent pathogène. Les cellules mémoires mettent en place une réaction très rapide (pas de manifestation clinique). Réaction immunitaires : Humorales : ce sont les antigènes de l’agent pathogène, cible d’Ac, produits par les plasmocytes différenciés à partir des LB Cellulaires : action d’une cellule effectrice sensibilisée (LT effecteur) sur la cellule atteinte (infectée ou tumorale). Les Organes Lymphoïdes Ces réactions sont mises en places par les organes lymphoïdes. Ces derniers sont classés en organes lymphoïdes centraux, responsables de la fabrication des lymphocytes (MO et thymus). Les organes lymphoïdes secondaires quant à eux, constituent le milieu où se déroulent les réactions immunitaires : MALT, ganglion lymphatiques et la rate. Pour assurer la communication entre ces secteurs non reliés sur le plan anatomique, on distingue deux « échangeurs » : le sang et la lymphe. La Moelle Osseuse (MO) Elle se situe à l’intérieur des os (cavité des os longs) et dans les alvéoles de l’os spongieux. Elle se situe dans les espaces entre les fragments osseux. Développement Ce tissu Hématogène donne tous les éléments figurés du sang (lymphocytes, monocytes, …). Le développement de la MO va passer par 3 phases : La Phase mésoblastique se fait dans le MEE (paroi de la vésicule vitelline), au sein des ilots angio sanguino-formateurs, de la 3e à la 9e semaine. Des progéniteurs sont alors fournis. Les premières hématies fabriquées sont des érythrocytes nucléés. La Phase hépatosplénique se déroule de la 6e semaine au 8e mois de développement. A l’intérieur du foie et de la rate se réalise l’hématopoïèse. L’hématopoïèse réalisée au sein de la rate peut quant à elle réapparaitre au cours de certains processus pathologiques. Coupe de MO au microscope La Phase médullaire se déroule à l’intérieur de la cavité des os longs, dans les interstices entre les lamelles osseuses (à partir 4e mois développement) Il y a superposition des événements. La phase hépatosplénique est terminée à la naissance. La cavité médullaire du fémur ne produit plus de cellules sanguines entre 20 et 30 ans. La MO est constituée de la superposition du Tissu Conjonctif réticulé qui a la particularité de contenir des fibres de réticuline (collagène particulier). En coupe, on remarque les différentes lignées cellulaires. Le Tissu réticulé est bien vascularisé, les fibres de réticuline forment une trame. Sur cette trame reposent les cellules qui vont donner les cellules sanguines. Ce tissu est vascularisé car les vaisseaux, permettant aux cellules de passer dans le Tissu Sanguin. C’est un tissu qui comporte des adipocytes en Q plus ou moins importante selon le degré d’activité de la moelle. Les fibres réticuliniques sont spécifiquement mises en évidence par un Wilder qui est une imprégnation argentique contre-colorée ici par un vert lumière. L'imprégnation argentique marque les fibres réticuliniques en noir. Elles sont disséminées dans l'ensemble du conjonctif, mais concentrées en 1 au niveau de la membrane basale qui sépare tout tissu épithélial en 2, de tout tissu conjonctif, en 3. Les cellules adventitielles sont au contact direct des vaisseaux et sont de nature fibroblastiques. Elles sont douées de propriétés contractiles et vont libérer un accès plus ou moins grand aux vaisseaux. Elles peuvent fermer la sortie des cellules. Elles peuvent se rétracter pour libérer une plus grande surface d’accès. Elles contrôlent donc le fonctionnement de la MO. A la naissance, il existe beaucoup de territoires comportant de la moelle hématogène (os longs et alvéoles entre les lamelles de tissu osseux). Au fur et à mesure du vieillissement, ce territoire va se restreindre. Cette dernière va se concentrer surtout dans l’os spongieux, le sternum, les ailes iliaque et au niveau de l’épiphyse des os longs. A l’intérieur des canaux médullaires des os longs, la moelle hématogène (rouge) va être transformée en une moelle jaune. Le tissu adipeux va remplacer progressivement cette moelle. La moelle jaune contient des cellules souches capables de donner de la moelle mais en quantité limitée Chez l’adulte, on a au niveau du sternum de la moelle hématogène (moelle qui fabrique les cellules sanguines). Lorsqu’on est face à des pathologies sanguines, on fait une ponction au niveau du sternum. Si on veut récup moelle chez un donneur, on va les prélever aussi dans les territoires hématogènes. Chez les vieillards, le TA se transforme en tissu fibreux (riche en collagène), ce qui donne un aspect grisâtre à la moelle (moelle grise) qui ne peut pas revenir en arrière. Schéma os, lymphocytes La moelle va être à l’origine de lymphocytes prédéterminés pour donner des LT (immunité cellulaire et contrôle). Les cellules vont sortir de la moelle par voie sanguine pour gagner le thymus où elles connaitront un phénomène de maturation et une sélection très importante. Il y aura multiplication de ces cellules dans le thymus dont 80% va être détruit. Le pb d’une reaction immunitaire est de ne pas détruire l’organisme. Les autres lymphocytes qui ne passent pas par le thymus vont rej les organes lymphoïdes périph pour donner des LB (immunité humorale). Le Thymus Il est placé en arrière du sternum, dans la partie supérieure du médiastin antérieur, au-dessus du cœur et de la crosse de l’aorte dans le thorax. Développement du Thymus Schéma Il se développe à la fin de la 4e semaine. L’intestin pharyngien est bordé en dedans par de l’entoblaste. Une partie du revêtement entoblastique va proliférer pour donner une ébauche du thymus (+parathyroïde). A la 6e semaine de contact, les ébauches vont disparaitre, il y aura libération de la 3e poche entobranchiale, pour migrer dans le thorax en rejoignant l’ébauche controlatérale. Dans le syndrome DiGeorge (micro délétion du Chromosome 22), la prolifération au niveau de la poche entobranchiale se passe mal, il y a anomalie de la formation des parathyroïdes (mauvaise régulation de la calcémie) et de la formation du thymus. Anomalies de formation au niveau du palais et au niveau cardiaque. Le Thymus après la naissance Il va jouer un rôle très important dans l’enfance, car la majorité des maladies infantiles surviennent et sont contrées durant cette période. Il pèse 20g à la naissance, va doubler de volume pour entrer en involution après la puberté et le tissu thymique va être remplacé par du tissu adipeux. Mais il reste des grains thymiques, c'est-à-dire du tissu thymique fonctionnel, ce qui est visible en dissection de personnes âgées. Topographie du Thymus Sur le plan histologique, en périphérie se trouve une fine capsule de TC lâche. Cette capsule envoie des travées conjonctives, support pour les vaisseaux sanguins et les fibres nerveuses. Cela divise les 2 lobes en lobules appelés grains thymiques (0.5 à 2mm, donc visible à l’œil nu). Cette Lobulation est incomplète. Le thymus est qualifié d'organe lymphoïde primordial car c'est là que se différencient et se multiplient les lymphocytes. Le thymus se caractérise surtout en 1 par sa lobulation polyédrique et en 2 par la présence, dans ces lobules, de masses rougeâtres appelées corpuscules de Hassal. Notez qu'il n'existe pas, dans le thymus, d'organisation en follicules lymphoïdes.  Du tissu lympho-épithélial (non conjonctif) s’accroche sur cette armature conjonctive. La composante épithéliale forme la trame d’origine entoblastique. Un gros plan d'un lobule thymique montre une organisation en deux zones : en 1, une zone externe plus dense, appelée cortex ; et au centre, en 2, la zone médullaire, plus claire où l'on rencontre, en 3, les corpuscules de Hassal.  Le tissu lympho-épithélial s’accroche sur le TC. Il y une fine capsule en périphérie. La lobulation est incomplète. Dans le parenchyme lui-même, on va différencier une corticale (périphérique) sombre à cause de la densification lymphocytaire et une région médullaire beaucoup plus claire (densité plus faible de cellules lymphocytaires). Histologie de la corticale thymique A l’intérieur, le parenchyme thymique repose sur une trame d’origine épithéliale. La corticale thymique comporte des cellules épithéliales d’origine entoblastique. Ces cellules sont grandes, étoilées avec des grands prolongements, allant au contact des cellules voisines. L’association est faite à l’aide de desmosomes. Le noyau est central, nucléolé, la chromatine est claire. Les lymphocytes sont tassés, vont être multipliés, différenciés, voire pour certains entrer en apoptose… Il existe une barrière hémothymique. Toutes les cellules seront isolées du reste de l’organisme durant la transformation. Les cellules de la trame isolent les vaisseaux, ce qui crée une barrière entre les Lymphocytes et le sang. Des macrophages sont dans la profondeur de la corticale pour la destruction des lymphocytes morts. Schéma  Les cellules épithéliales présentent de grands prolongements, reliées par des desmosomes. Tous ces lymphocytes sont entre les grands prolongements cellulaires. Aucune cellule n’est au contact des vaisseaux dans la corticale thymique, bloquée par la barrière. Second schéma Histologie de la médullaire thymique La médullaire est caractérisée par un pléomorphisme des cellules épithéliales. Le Corpuscule de Hassal est la disposition des cellules épithéliales en bulbe d’oignon. Elles sont les unes autour des autres (20 à 50µ). Le nombre augmente avec l’âge. Les premiers apparaissent pendant la période fœtale. Après naissance on constate augmentation de leur nombre Les corpuscules de Hassal représentent des amas de cellules de la trame thymique qui dégénèrent. Ces cellules ont une origine épithéliale. Elles se disposent concentriquement et se mettent à synthétiser de la kératine. Au centre, en 1, les cellules les plus dégénérées forment un bouchon corné. Les cellules les plus périphériques possèdent encore un noyau. Elles contiennent, en 2, des grains de kératohyaline. Les Lymphocytes sont beaucoup moins nombreux dans cette région (aspect clair). Il n’y a pas de barrière hémothymique dans la région médullaire. Schéma Vascularisation Thymique Il y a des branches artérielles qui vont aborder la capsule et les cloisons, ce qui va donner des branches artériolaires, à l’origine de capillaires dans les 2 zones (corticale et médullaire). Les capillaires vont former ensuite des veinules pour rejoindre des branches veineuses. Il y a des veinules post-capillaires particulières dans le parenchyme thymique. Au lieu d’avoir un endothélium plat, les cellules sont cubiques et relativement hautes avec des récepteurs reconnus par des Lymphocytes immatures où ils vont rentrer dans le thymus. Histo-physiologie du thymus Les Lymphocytes prédéterminés quittent la moelle. Il y a multiplication dans la corticale (mitoses) : CD2 puis CD3, CD1 et CD5
Au départ, les L sont sélectionnés. Ils vont coexprimer CD4 (mis en jeu en cas de sida) et CD8, puis séparation des T4 et des T8 et en même temps réarrangement du TCR. Les lymphocytes quittent le thymus pour les zones thyo-dep des OL périphériques. Tissu lympho-réticulé des organes lymphoïdes périphériques Ils sont constitués d’un tissu lympho-réticulé. Ce dernier comporte comme pour la moelle osseuse un TC réticulé sur lequel repose les cellules lymphocytaires. Cela donne du tissu lymphoïde diffus ou alors des follicules lymphoïdes qui peuvent être primaires (follicules au repos) ou secondaires (activés) ils comportant une zone en forme de croissance. Dans la zone centrale (ou région Centro-folliculaire), une zone apparait sombre où des LB activés se multiplient et donnent des cellules qui se répartissent dans la zone claire. Les LB activés vont quitter les follicules pour devenir plasmocytes qui produiront les Ac. Dans le centre 90% de LB sur du tissu réticulé et 10% de LT participent à la réaction immunitaire. Cellule réticulaire Ce sont des Fibrocytes ou fibroblaste. La Chromatine est claire avec de grands prolongements associés aux fibres de réticulines. Il y a également contact avec les fibres nerveuses amyéliniques. On distingue aussi des trames avec les LT et LB. Fonctions des LB : reaction immunitaire Dans le sang des Lymphocytes naïfs se promènent. Les LB se différencient dans la MO et vont reconnaitre un antigène. Les LT ont une différenciation dans le thymus, ils expriment CD3 et ensuite CD4 et/ou CD8 Coupe follicule lymphoïde. Les cellules de l’immunité
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