Recherche de la présence et des effets associés aux anti-androgènes sur la physiologie du Gardon (Rutilus rutilus)








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Le GRECAN (EA1772), unité de recherche rattachée à l’UFR des Sciences Pharmaceutiques, fait partie de l’IFR n°146 ICORE, et du Cancéropôle Nord-Ouest. Accueillie dans les locaux du CLCC François Baclesse, l’unité regroupe des personnels de différentes composantes de l’Université, de l’INSERM, du CNRS, du CLCC, et du CHU. L’objectif général, qui intègre des préoccupations en termes de retombées vers la prévention et la pratique clinique, est de contribuer à la lutte contre le cancer par :

  1. la caractérisation des facteurs de risque professionnels et environnementaux ;

  2. l’exploration de voies thérapeutiques innovantes basées sur les progrès récents de la biologie des cancers, et l’introduction de nouveaux outils thérapeutiques ;

  3. l’élaboration de nouveaux outils d’aide au diagnostic, au pronostic et au choix thérapeutique, grâce à l’imagerie appliquée à l’anatomie pathologique.

Site internet du GRECAN : www.grecan.org
Les cancers ovariens restent très meurtriers du fait de l’acquisition d’une chimiorésistance au cours des traitements. La protection contre l’apoptose occupe une place essentielle dans cette chimiorésistance, la surexpression des deux protéines anti-apoptotiques Bcl xL et Mcl-1 jouant un rôle majeur. Notre équipe a ainsi démontré que l’inhibition simultanée de ces deux cibles par deux siRNA permettait d’induire à elle seule la mort des cellules résistantes à la chimiothérapie. La définition d’outils utilisables en clinique pour inhiber ces deux cibles est donc essentielle pour le succès clinique de cette stratégie.

  1. Les molécules BH3-mimétiques, qui miment le domaine BH3 des protéines pro-apoptotiques de la famille Bcl-2 constituent aujourd’hui les outils les plus performants pour l’inhibition de Bcl-x.L, l’ABT-737 (Laboratoire ABBOTT) étant la molécule la plus puissante de cette famille. Cependant, cette molécule n’est pas capable d’inhiber l’activité de la protéine Mcl-1, ce qui nécessite l’utilisation concomitante d’un autre agent. Les dérivés du platine pourraient jouer ce rôle, tel que démontré par notre équipe.

  2. Ce projet concerne donc l’évaluation de l’association ABT-737 / platine (carbo- ou cisplatine) in vitro et in vivo (modèles de xénogreffes). Le potentiel thérapeutique de cette association sera également étudié ex vivo sur des nodules tumoraux prélevés chez des patientes. La réponse observée ex vivo sera corrélée avec la réponse clinique [essai clinique en cours de mise en place] afin de caractériser des facteurs prédictifs de la réponse au traitement. Il s’agit d’un travail multidisciplinaire qui fera appel aux techniques conventionnelles de biologie cellulaire et moléculaire et à des procédés d’histo-imagerie quantitative et d’imagerie métabolique in vivo. Il sera réalisé en partenariat étroit avec les services cliniques du Centre F. Baclesse et avec le Laboratoire Pharmaceutique ABBOTT.

GRECAN (EA1772) is a research unit linked to the Faculty of Pharmaceutical Sciences, and is part of IFR n°146 ICORE and of North-West Canceropole. Located in the Comprehensive Cancer Centre François Baclesse, the unit comprises people from various faculties, INSERM, CNRS, François Baclesse Centre and University Hospital. The general research purpose, that integrate preoccupations in terms of transfer toward prevention and clinical practice, is to contribute to the fight against cancer by:

  1. identifying and studying occupational and environmental risk factors ;

  2. exploring new therapeutic opportunities, based on most recent progresses in cancer biology, and introducing new therapeutic tools ;

  3. Elaborating new tools for prognosis and therapeutic options through the development of image processing software dedicated to cyto- and histopathology.


Chemoresistance acquisition frequently leads to therapeutic failure in ovarian carcinoma. Protection against apoptosis is strongly involved in this chemoresistance, and both Bcl-xL and Mcl-1 anti-apoptotic protein expression appear as determinant parameters. Our team recently demonstrated that their concomitant inhibition allows strong apoptosis induction in chemoresistant ovarian cells. The design of convenient tools is therefore a major challenge for the sucessfull clinical application of this strategy.

BH3-mimetic molecules, which mimic the BH3 domain of pro-apoptotic proteins of Bcl-2 family, are the most powerful tools to inhibit Bcl xL, and among them, ABT-737 is probably the most potent molecule. However, ABT-737 is unable to inhibit Mcl-1 activity, the concomitant use of another agent thus remaining necessary. Platinum derivatives could present this property.

This project thus aims to evaluate the interest of the association of ABT-737 with carbo- or cisplatin. We will study the interest of this strategy in vitro and in vivo (xenografts models). The therapeutic potential of this association will also be studied on tumour nodes taken from patients. The response to treatment observed ex vivo will thus be correlated with the observed clinical response (clinical trial being cuurently in preparation), in order to define predictive parameters. This multidisciplinary work will use conventional cellular and molecular biology technics as well as quantitative histo-imagery or in vivo metabolic imagery. It will be performed in collaboration with multiple clinical partners of F. Baclesse Comprehensive Cancer Center and ABBOTT Pharmaceutic Laboratory.


Le candidat devra être titulaire d’un master en Biologie Cellulaire et Moléculaire ou de Cancérologie. Il devra maîtriser les bases de la biologie cellulaire oncologique. Il devra être capable de prendre très rapidement en main les techniques de culture cellulaire, de mise en évidence de l’apoptose et d’étude de l’expression génique. La manipulation préalable d’ARN interférents et une expérience en expérimentation animale seraient également appréciées. Le candidat devra présenter une aptitude au travail en équipe, et s’intégrer dans le cadre d’un projet faisant appel à diverses collaborations multidisciplinaires

The candidate should be holder of a master in Cellular and Molecular Biology or Oncology. He or she will have to control basic knowledge in oncological cellular biology. He or she should be able to quickly master cell culture, apoptosis and gene expression studies. Previous experience in the field of siRNA and of animal experimentation would be appreciated. The candidate should present an aptitude to team work in the context of a multidisciplinary collaborative work.

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