P roposition de stage de M2








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titreP roposition de stage de M2
date de publication21.01.2018
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Proposition de stage de M2
Sujet : Effet d'agonistes synthétiques de CD40 sur la survie des lymphomes: modes d'action cellulaires et moléculaires

  1. Sujet

Dans les formes avancées de cancers, il existe aujourd'hui un réel besoin pour de nouvelles stratégies thérapeutiques dont les effets secondaires seraient moindres. Le développement de molécules thérapeutiques pouvant induire spécifiquement l’apoptose des cellules tumorales répondrait à ce cahier des charges. Dans ce cadre, la capacité de l’interaction entre la molécule CD40 et son ligand CD40L à moduler l’apoptose est un argument en faveur de l’utilisation de ces molécules en tant que cibles thérapeutiques en cancérologie. En effet, de nombreux travaux ont montré que le pontage de CD40 par CD40L ou par des anticorps agonistes pouvait induire une inhibition de la prolifération, une augmentation de l’expression de molécules pro-apoptotiques ainsi qu’une sensibilité accrue à la mort par apoptose dans différents types de lymphomes. Pour cibler CD40, nous avons développé des ligands entièrement synthétiques baptisés « mini-CD40Ls » (Nature Chem. Biol 2005, 1: 377-382). Les mini-CD40Ls se lient avec une bonne affinité aux molécules CD40 humaine et murine et leur interaction avec le CD40 membranaire induit des effets biologiques similaires à ceux induits par la liaison de CD40L sur CD40. Par exemple, nous avons montré que les mini-CD40Ls pouvaient induire l’apoptose de différentes lignées de lymphomes humains et murins. Nous proposons de poursuivre cette étude i) en étudiant la signalisation cellulaire pro-apoptotique induite par les mini-CD40Ls, ii) en étendant cette étude à des lymphomes primaires provenant de patients et iii) en développant un modèle murin de lymphome permettant une étude in vivo de l’effet des mini-CD40Ls. A longue échéance, ces travaux devraient permettre d’évaluer les mini-CD40Ls comme molécules thérapeutiques dans le traitement des lymphomes.

Ce projet permet de balayer une grande partie des techniques modernes de la biologie (Biologie moléculaire, culture cellulaire, immunofluorescence, etc..) et d’étudier le mécanisme d’action de molécules dans son ensemble, de l’organisme à la transduction du signal intracellulaire, et ceci dans un but thérapeutique. L’originalité du projet réside également dans la nature multidisciplinaire du projet à l’interface entre la chimie et la biologie.

  1. Profil recherché

Le candidat, universitaire ou ingénieur, s’intégrera dans une jeune équipe dont le projet se situe à l’interface entre la chimie et la biologie. Il s’impliquera dans la partie biologique du projet mais sera continuellement en contact avec les chimistes impliqués dans le projet. Le candidat pourra avoir un profil soit de biologiste cellulaire, d’immunologiste cellulaire, de biologiste moléculaire ou de biochimiste.

Pour information : Le laboratoire est impliqué dans le master de sciences, mention « vie et santé » de l’université Louis Pasteur intitulé : « Biologie cellulaire intégrée : parcours immunologie ». Ce master peut être intégré en M2 après un M1 dans une autre université.

3- Quand ?

A partir de septembre-octobre 2008 (Stage de 9 mois)

4- Contact

Sylvie Fournel

UPR 9021 CNRS, Immunologie et Chimie Thérapeutiques

Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC)

15, rue Descartes - F-67084 Strasbourg Cedex

Tel: (33) 3 88 41 70 24

s.fournel@ibmc.u-strasbg.fr; http://www-ibmc.u-strasbg.fr/ict/immunomodulation/immunomodulation.shtml

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