V. Résumé en français 44








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Habilitation à Diriger les Recherches
Année 2010/2011
Université Pierre et Marie Curie – Paris 6



Dr Gilles MARODON

UPMC CNRS UMR 7211 / INSERM U959

Hôpital de la Pitié Salpêtrière

PARIS


Table des matières


I. Curriculum vitae 3

II. Publications 7

III. Travaux scientifiques 9

A. Le système immunitaire normal et pathologique 9

B. La différentiation des lymphocytes T dans le thymus 12

1. De la sélection des thymocytes immatures à la régulation du gène CD4 12

2. De l’induction de la tolérance immunitaire à la plasticité des lymphocytes T régulateurs 15

C. De l’immuno-physiopathologie de l’infection par le VIH à la thérapie génique 19

1. Une nouvelle population de cellules infectées par le VIH in vivo 19

2. Développement d’un modèle animal de l’infection par le VIH chez la souris humanisée 20

D. Projet de recherche 22

1. Mécanismes cellulaires et moléculaires de la tolérance immunitaire 22

2. Stratégies thérapeutiques translationnelles 24

a) Thérapie génique de l’infection par le VIH 24

b) Modulation pharmacologique de la fonction suppressive des lymphocytes T régulateurs humains 28

E. Conclusions 34

F. Références 34

IV. Expérience d’encadrement 41

V. Résumé en français 44

VI. Résumé en anglais 45


I.Curriculum vitae



Adresse professionnelle :
UPMC/CNRS UMR 7211 INSERM U959

83, Bd de l’Hôpital

CERVI – Hôpital de la Pitié Salpêtrière

75013 PARIS

01 42 17 74 68

gilles.marodon@upmc.fr

Adresse personnelle :
59, rue Saint Blaise, 75020 PARIS

01 75 50 19 48/06 45 15 29 48

gilles.marodon@noos.fr


Né à Bourges (18) le 21/10/1965 - Marié - 2 enfants

Diplômes


  • 1994 Doctorat Sciences de la Vie (spécialité : immunologie), Université Pierre et Marie Curie, Paris (Mention très honorable avec félicitations du jury)

  • 1991 Diplômes d’Étude Approfondie (DEA) d’Immunologie, Université Pierre et Marie Curie, Institut Pasteur

  • 1990 Maîtrise Biologie Cellulaire/Immunologie, Université Pierre et Marie Curie, Paris

  • 1988 Maîtrise Biologie Cellulaire/Génétique, Université Blaise Pascal, Clermont-Ferrand

Expériences professionnelles

  • 2006-présent Chargé de Recherche CR1 INSERM, Unité CNRS 7211 INSERM U959 – Immunologie, Immunopathologie, Immunothérapie, Hôpital La Pitié-Salpêtrière, Paris, Dir : Pr D. Klatzmann

  • 1999-2006 Chercheur post-doctorant, Unité CNRS UMR 7087 – Biologie et thérapeutique des pathologies immunitaires, Hôpital La Pitié-Salpêtrière, Paris Supervision : Pr D. Klatzmann

  • 1995 - 1998 Chercheur post-doctorant, Département d’Immunologie - Weill Medical College of Cornell University (New York, USA), Supervision : Pr D.N Posnett

  • 1991 – 1994 Doctorant en Sciences de la Vie spécialité Immunologie, INSERM U345, Institut Necker, Directeur de thèse: Dr B. Rocha

Encadrement et enseignement

  • Encadrement et formation de 6 Assistants Ingénieurs (2001-2010), 4 étudiants en Master 1 et 2 (2001-2010), d’un doctorant (depuis 2007) et d’un chercheur post-doctorant (2007-2008)

  • Enseignement :

  • Master PRI, Master ImmunoTech, Université Pierre et Marie Curie, Paris, 2000-2010 (env 10h/an)

  • Supbiotech : Gene Therapy (20h ; 2008,2009,2010)

  • Epsilon ; Bases de l’Immunologie (10h ; 2008)

  • Agence Nationale du Médicament Vétérinaire : L’immunité anti-tumorale (24h, 2010) (au titre de la Formation continue de l’UPMC)

Réalisations


  • Financements de projets

  • en tant qu’investigateur principal: ANRS (2007-2009 ; 150 k€) ANRS (2009-2011 ; 220 k€) AFM (2008-2010 ; 75k€), IFR113 (2008 ; 10 k€) ANR (2010-2013 ; en cours d’évaluation)

  • en tant que partenaire : ANR (2005-2008 ; 180 k€)

  • Interventions orales :

  • “Activation and Differentiation of T lymphocytes”, Keystone Symposia, Keystone, CO, USA (1994)

  • IXème Conférences Jacques Cartier “Pathogenèse du SIDA”, Ste-Adèle, Québec, Canada (1996)

  • “Molecular Aspects of Viral Immunity”, Keystone Symposia, Tammarron, CO, USA (1998

  • Ière journée de la Société Francophone de Thérapie Cellulaire et Génique, Paris (2000)

  • IVème réunion annuelle de l'American Society of Gene Therapy, Seattle, WA, USA (2001)

  • IVème journées de la Société Francophone de Thérapie Cellulaire et Génique, Paris (2004)

  • XIIIème Congrés annuel de la Société Européenne de Thérapie Génique, Prague, République (2005)

  • XIIIème Colloque Cytokines du Croisic (Société Francaise d’Immunologie, 2010)

    1. Interventions orales invitées :

    2. Atelier technologique du Congrès annuel de la Société Francaise d’Immunologie (Lyon, 11/2007)

    3. French-Israeli Workshop on Regulatory T cells, Tolerance and Immunotherapy (14-15 September 2008)

    4. Immunotoxicology of Gene Therapy : a joint Clinigene think-tank (Paris, 01/2009)

    5. Congrès annuel de la Société Francophone de Thérapie Cellulaire et Génique (2009, Paris)

    6. « Systems biology approaches to Immunology – getting insights into the complexities of the immune system », 4/11/2009, Becton Dickinson, Rungis

  • Brevet delivré 31.12.2008 publié sous le numéro WO/2005/117989 « Drugs for the prevention or treatment of immunodeficiencies, autoimmune diseases or for the induction of immune tolerance »

Responsabilités

    1. Co-organisateur de la journée scientifique inter-IFR de la Pitié Salpêtrière sur le thème des micros-ARN (27 Novembre 2008)

    2. Responsable au sein de l’unité de la veille technologique et scientifique et du développement durable (définitions des besoins et achats de nouvelles technologies et de logiciels experts, mise en place de technologies de remplacement aux protocoles polluants, etc)

    3. Correspondant Bibliovie/BiblioINSERM pour la gestion de l’accès aux ressources électroniques du laboratoire

    4. Co-responsable scientifique de la plateforme des Souris Humanisées Pitié-Salpêtrière (ShuPS)

Appartenance à des sociétés savantes

    1. Membre du conseil d’administration de la Société Francophone de Thérapie Cellulaire et Génique

    2. Membre de la Société Francaise d’Immunologie

    3. Membre du bureau du Réseau Cellules Souches (USCI) de l’UPMC

Collaborations

  • Nationales:

    1. ImmunID Tech., CEA Grenoble: Etude du répertoire immunitaire humain chez la souris humanisée

    2. INSERM UMR-S 681 (Paris): Induction de la tolérance immunitaire au FVIII par injection intrathymique de vecteurs lentiviraux

    3. Institut Pasteur: Infection de souris humanisées par le VIH à tropisme CCR5

    4. INSERM UMR-S 945 (Paris)/ Laboratoire de Virologie AP-HP La Pitié-Salpêtrière: Thérapie génique de l'infection par le VIH chez la souris humanisée

    5. Internationales:

    6. NIAID MHC tetramer core facility (Dr A. Stout) : Class-II tetramers for tracking HA-specific CD4+ T cells in mice

    7. Dr D. von Laer (Francfort, Allemagne) : A membrane bound form of T20 for inhibition of HIV infection

    8. Pr J. Huehn (Braunschweig, Allemagne) : Methylation status of foxp3 regulatory sequences

    9. Dr B. Balderas, (Becton-Dickinson, San Diego, USA) : Nouveaux réactifs pour la cytométrie de flux

    10. Dr H. Kissel (Taconic-Artemis, Cologne, Allemagne) : Nouveau modèle murin de déficits enzymatiques inductibles

    11. Dr K. Reimann (Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard, USA) : Rôle des cellules T CD8+ dans le contrôle de l’infection par le VIH chez la souris humanisée


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